تشخیص و درمان لوسمی لنفوبلاستی حاد. علائم بیماری

لوسمی خون لنفوبلاستیکی شایع ترین آسیب شناسی در کودکان است. این حدود 25 درصد از کل تومورهای سرطانی را که در اطفال دیده می شود، تشکیل می دهد. علاوه بر این، جزئیات بیشتری را در مورد لوسمی خون بررسی خواهیم کرد - این به این دلیل است که چرا او به نظر می رسد و اقدامات درمانی در این آسیب شناسی صرف شده است.

اطلاعات عمومی

لوسمی خون - چی هست؟ این بیماری متعلق به گروه سرطان است. ALL (لوسمی لنفوبلاستی حاد)، نشانه های آن در زیر مورد بحث قرار می گیرد، یک گروه از نئوپلاسم های ناهمگونی از سلول هایی است که خصوصیات ایمونوفنوتایپیک و ژنتیکی خاصی دارند. افزایش تولید و تجمع این عناصر در مغز استخوان از طریق ناهنجاری های ثانویه ای از تکثیر، تمایز هر یک از آنها تسهیل می شود. در نتیجه، سلول ها اندام های پارنچیمال و گره های لنفاوی را نفوذ می کنند. بیشترین (حدود 80٪) از همه لوسمی (لوسمی) که در کودکان تشخیص داده می شود، طبیعتا لنفوئید است.

شیوع

بیماری های بدخیم امروز در سراسر جهان یافت می شود. شیوع ALL در کشورهای توسعه یافته، 3-4 مورد در هر صد هزار کودک در سال است. در آسیای میانه و آفریقا، آسیب شناسی رایج است. Oll اغلب در ایالات متحده آمریکا، ژاپن، چین، اروپا دیده می شود. اوج بروز در کودکان 5 تا 5 سالگی است. اغلب آسیب شناسی در پسران ایجاد می شود.

عوامل پیش بینی کننده

اول از همه، آنها شامل سن مادر در دوران پس از زایمان، وزن بزرگ نوزاد - بیش از 4000 گرم، قرار گرفتن در معرض اشعه یونیزاسیون پس از و قبل از زایمان است. در چه مواردی ممکن است لوسمی لنفوبلاستی حاد رخ دهد؟ تاریخچه بیماری مادر ممکن است اطلاعاتی درباره مرگ جنین در حاملگی قبلی داشته باشد. این امر می تواند به دلیل شرایط محیطی نامطلوب یا به علت استعداد ژنتیکی باشد. در صورت وجود بستگان انکولوژیک در خانواده، احتمال ابتلا به لوسمی لنفوبلاستی حاد در آینده افزایش خواهد یافت. علل بیماری ممکن است با سندرم های بی اثر بودن عنصر کروموزوم همراه باشد. این شامل، به طور خاص، سندرم داون، نوروفیبروماتوز، کمبود ایمنی متغیر، آنمی فانکنی، agammaglobulinemia مرتبط با X (مادرزادی) و دیگران است. به عنوان یک نتیجه از مطالعات متعدد، متخصصان به این نتیجه رسیدند که در لوسمی حاد لنفوبلاستیک، همانند در توسعه سایر انکولوژی ها، جهش خودبخودی سلول های پیش از تولد اتفاق می افتد. پس از آن عوامل فیزیکی باعث فعال شدن تکثیر می شود. این ها شایع ترین پدیده هایی هستند که می توانند موجب تحریک لوسمی شوند. علل ظهور پاتولوژی یکی از لحظات اساسی در انتخاب روش های درمانی هستند.

تشخیص

اگر هر گونه آسیب شناسی انکولوژی شناسایی شود، ویژگی های بالینی و علائم سلول هایی که بستر تومور را تشکیل می دهند، مورد توجه قرار می گیرند. تشخیص ALL براساس معاینات پاراکلینیکی و فیزیکی، داده های مربوط به آنامنیز و مطالعات آزمایشگاهی ساخته شده است.

تصویر بالینی

نشانه های لوسمی مجموعه ای از چندین سندرم هستند:

• مسمومیت با لوسمی لنفوبلاستی حاد، ناراحتی، کاهش وزن، ضعف، تب مشخص می شود. این می تواند توسط ویروس، باکتری، پروتئوزیا (نادر) و یا عفونت قارچی، به ویژه در بیماران مبتلا به نوتروپنی تحریک شود.
• هیپرپلازیک با لوسمی لنفوبلاستی حاد، طحال و کبد نفوذ می کنند. این، به نوبه خود، منجر به hepatosplenomegaly، که می تواند توسط درد در شکم ظاهر می شود. اولین نشانه های لوسمی، شکستگی های پاتولوژیک استخوان های لوله ای یا ستون فقرات است. درد و تورم مفاصل می تواند در ابتدا برای تظاهرات آرتریت روماتوئید یا سایر اختلالات انجام شود. ضایعات استخوان ها - برای استئومیلیت با نفوذ لوسمی کپسول مفصلی و پروئیست، انفارکتوس و بزرگ شدن تومور مغز استخوان، درد های گسترده در حجم ظاهر می شود. همراه با این، رادیوگرافی را نشان می دهد تغییرات ذاتی در وضعیت پاتولوژیک. به خصوص به وضوح آنها در نزدیکی مفاصل بزرگ و در استخوان های لوله ای دیده می شود. درد بعد از ظهر ممکن است به علت necrosis aseptic و پوکی استخوان رخ دهد.
• بی حسی در لوسمی لنفوبلاستی حاد، تاکی کاردی، بلوز، خونریزی مخاطی دهان، سندرم هموراژیک روی پوست وجود دارد. در نتیجه مسمومیت و کم خونی، ضعف توسعه می یابد.

تظاهرات پاتولوژی

در 5-30٪ موارد لوسمی لنفوبلاستی حاد اولیه در پسران، افزایش اولیه در بیضه مشاهده می شود. دو طرفه یا یک طرفه، نفوذپذیری ضعیف و بدون درد وجود دارد. در عمل، موارد بزرگ شدن کلیوی به طور قابل توجهی گزارش شده است. در این مورد، هیچ گونه علائم بالینی ضایعه آنها وجود ندارد. عوارض نادر شامل فتومنت پریکاردیت و نفوذ میوکارد در برابر پس زمینه انسداد تخلیه لنفاوی بین اپیکارد و اندوکارد. با افزایش گره های لنفاوی در واسطه متوسط، اختلالات در فعالیت سیستم تنفسی ممکن است رخ دهد. این نشانه های لوسمی T-cell منجر به ایجاد سندرم ورید غالب توخالی می شود. نارسایی تنفسی نیز ممکن است رخ دهد. در برخی موارد، نفوذ لوسمی بافت های ریوی یا خونریزی در آنها مشخص می شود. گاهی اوقات متخصصان برای تشخیص این عوارض از آسیب های عفونی مشکل دارند. در میان علائم معمول آسیب چشم در برابر پس زمینه لوسمی لنفوبلاستی حاد، خونریزی به شبکیه، ادم نوک پستان در عصب بینایی و نفوذ عروقی باید اشاره کرد. با چشم پزشکی، پلاک ها را می توان در پایین چشم مشاهده کرد. احتمالا همچنین وجود عناصر بدون درد در نفوذ سینوسی ضعیف در پوست است. با هر گونه آسیب به پوشش، عفونت می تواند توسعه یابد. در این راستا، در طول تشخیص می توان پاناریتیوم، پارونیشیا، نیش های آلوده حشرات مختلف، عوارض تزریق و غیره را شناسایی کرد.

مطالعات Paraclinical: UAC

هموگلوبین می تواند پایین یا طبیعی باشد. هماتوکریت و تعداد اریتروسیت ها معمولا کاهش می یابد. کاهش تعداد رتاتیوسیت ها وجود دارد. تعداد گلبول های سفید خون می تواند کاهش یابد، افزایش یا عادی باشد. با این حال، در این مورد، همه موارد نمی توانند سلول های قدرت را شناسایی کنند. برای آسیب شناسی، "شکست لوسمی" مشخص است. ما در مورد حضور سلول های قدرت در مقابل عدم وجود فرم های متوسط - متامیلوسیت ها و میلوسیت ها - در فرمول خون صحبت می کنیم. ترومبوسیتوپنی رایج است.

میلوگرام

این روش گرفتن یک سوراخ مغز استخوان است. مواد باید از حداقل دو امتیاز گرفته شود. این روش بیشتر تحت بیهوشی عمومی است. در کودکان بالای دو سالگی از سوراخهای قدامی و خلفی استخوانهای ایلایک، تا 2 سال - از قسمتهای کلستیال یا tuberosity عضلات تیبالی گرفته شده است. در بررسی مورفولوژیکی سیتولوژیک، به طور معمول، ماده مدیال هیپرکلئال با پستانهای تنگه سیستم هماتوپوئید طبیعی و نفوذ سلولهای انفلوانزا یافت می شود.

مطالعه سیتو شیمیائی

این یکی از مراحل اجباری تشخیص است. با استفاده از رنگ آمیزی سیتو شیمیایی، مشخص می شود که کدام سلول متعلق به سلول است. استفاده از میلوپروکسیداز اجباری است.

سوراخ بینی

این همچنین یک روش تشخیصی اجباری برای مشکوک به لوسمی لنفوبلاستی حاد است که علت آن در بالا ذکر شده است. سوراخ کردن ستون فقرات باید در آرام سازی و در حضور حداقل 30 هزار / μl پلاکت در خون محیطی انجام شود. در صورت لزوم، انتقال از تعلیق ترومبین قبل از عمل انجام می شود. به منظور آماده سازی سیتوپراپیت، حداقل دو میلی لیتر مشروب را دریافت می کند. هنگام تشخیص عناصر قدرت و علائم آسیب در اعصاب جمجمه، یک تشخیص از عصب خونی نرولوکمی-لوسمی CNS ایجاد می شود. لازم به ذکر است که نفوذ لنفوبلاست ها به سیستم عصبی و نفوذ پاکت های مغز در همه موارد حتی در صورت عدم وجود علائم بالینی و آزمایشگاهی رخ می دهد. همچنین مطلوب است و اگر نشانه های عصبی شناسایی شود، لازم است یک رایانه یا توموگرافی مغناطیسی هسته ای از نخاع یا مغز انجام شود.

سایر مطالعات

با استفاده از سونوگرافی فضای عقب مرطوب و حفره شکمی، اندازه اندام های نفوذی پارنچیمال، غدد لنفاوی بزرگ در حفره شکمی و سایر نقاط، اندام های داخل لگن و بیضه ها می تواند روشن شود. به عنوان بخشی از تشخیص، یک اشعه ایکس قفسه سینه در دو پیش بینی انجام می شود. این برای تشخیص افزایش واسطه است. اگر نشانه ها وجود داشته باشد، اشعه X از مفاصل و استخوان ها اختصاص می یابد. در چارچوب مطالعات آزمایشگاهی، تجزیه و تحلیل بیوشیمی انجام شده است. به طور حتم، این نشان دهنده افزایش LDH بیش از 500 IU، نقایص احتمالی فعالیت کبد و کلیه است. قبل از شروع شیمی درمانی، EchoCG و ECG توصیه می شود. امروزه، در میان روش های دیگر، روش های مولکولی-ژنتیک و سیتوژنتیک برای تعیین تعداد کروموزوم ها، و همچنین تغییرات ساختاری آنها، در مطالعه سلول های آسیب دیده استفاده می شود.

درمان: اطلاعات عمومی

اصل اصلی که بر اساس آنکوچماتولوژی کودکان مدرن ساخته شده است تقسیم بیماران به گروه با توجه به شدت درمان است. این بسته به میزان شدت لوسمی حاد لنفوبلاستی انتخاب شده است. پیش آگهی دولت نیز اهمیت زیادی دارد. بنابراین، برای مثال، کسانی که توصیه نمی شود که مواد سمی و شدید بیشتری برای از بین بردن پاتولوژی شیمیدرمانی به اندازه کافی مقرون به صرفه باشند، به طور قطعی توصیه نمی شود. با این حال، برای کسانی که انتظار می رود بقای آنقدر زیاد نیست، تشدید مداخلات می تواند فرصتی برای بهبود است. هنگامی که تقسیم به گروهی از بیماران مبتلا به لوسمی تشخیص داده می شود، پیش آگهی بر اساس تجربه قبلی و همچنین پروتکل های فردی وارد سیستم های طبقه بندی شده است. در هر یک از آنها استراتژی های درمانی از شدت مشخصی تشکیل شده است. با طبقه بندی موجود، یک توافق کلی در مورد توزیع گروه های خطر بیماران مبتلا به لوسمی لنفوبلاستی حاد تشخیص داده شد. درمان کودکان در اواخر دهه شصت قرن گذشته در آمریکا توسعه یافت. به طور کلی، اصولی که تاکتیک های درمانی مبتنی بر آن هستند، تغییرات خاصی را تحمل نکرده اند. در بیماران زیر سن یک سال، آسیب شناسی خود را در یک فرم بسیار شدید ظاهر می شود و توسط نورولاکمی، لکوسیتوز مشخص می شود.

روش های اصلی درمان

در درمان استفاده از داروهایی مانند "پردنیزولون" و "وین کریستین". تجویز اندولومینال دارو "متوترکسات" و پرتوی جمجمه برای جلوگیری از neuroleukemia نیز استفاده می شود. برنامه درمان ویژه نیز توسعه یافت. این بدان معنی است که همه بیماران، با توجه به پروتکل، در دوزهای مشخص و ترکیبی از داروهای شیمی درمانی در مقررات خاصی دریافت کردند. در اواخر دهه هفتاد مشخص شد که پس از گذراندن چنین برنامه ای، حدود 50 درصد از کودکان بهبود پیدا می کنند و از این رو لوسمی تشخیص داده می شود. دلایل پیشرفت بیشتر در درمان آسیب شناسی به علت تعیین ناهمگونی ALL و معرفی سیستم های طبقه بندی سیتولوژی بین المللی و عوامل پیش آگهی، توزیع بیماران بر اساس گروه ها و توسعه برنامه های متمایز است. مهمترین اهمیت سازماندهی مطالعات چندرسانه ای، مطالعه فارماکوکینتیک مواد مختلف سیتوتوکسیک برای تشکیل رژیم های شیمی درمانی و توسعه شدید اقدامات همراه است.

اصول اولیه درمان

با تشکر از اقدامات فوق، برنامه های شیمی درمانی نسل جدید ایجاد شد. اکثر پروتکل های مورد استفاده امروزه مبتنی بر اصول اولویت های شدید درمان هستند که هدف آنها حداکثر سازی تخریب سلول های آسیب پذیر است. اساس ایجاد برنامه های درمانی، استفاده از سیتواستاتیک ها به صورت ترکیبی است که جایگزین یکدیگر (چرخش)، رژیم های شیمی درمانی با دوزهای بالا و نیز پیشگیری شدید از آسیب شناسی هستند.

ویژگی های استفاده از مواد مخدر

اصلی ترین اقدامات درمانی و پیشگیرانه برای neuroleukeemia، تجویز داروهای خوراکی "پردنیزولون"، "سیتوزار"، "متوترکسات" (در دوزهای با توجه به سن) و پرتودرمانی جمجمه می باشد. این مرحله در مراحل ابتدایی درمان انجام می شود. با تزریق endolumbular، دارو "متوترکسات" یک اثر سیستمیک دارد. در این راستا، برای کاهش توده تومور، اول زودتر زخم زدن به کمر درد ضروری است. اشعه ماوراء بنفش عوارض دور و نزدیک دارد. در این راستا، مطالعات به منظور بهینه سازی ALL درمان، امروز انجام شده است، با هدف کاهش دوز و تخصیص واضح بیماران از گروه کم خطر، که این پرتودرمانی اجباری نیست. تمام این پیشرفت ها در اواخر دهه هشتاد قرن گذشته امکان پذیر است که 70 درصد مانع از بقاء پنج ساله در مبتلایان به سرطان خون در کودکان بدون عود را غلبه دهد.

برنامه های درمانی مدرن

درمان که امروزه استفاده می شود شامل چند مرحله است. اول، القاء بهبودی با استفاده از سه عامل یا بیشتر است که برای 4-6 هفته تجویز می شوند. دوم، تقویت چند عامل فاز قبلی است. سوم درمان نگهدارنده است. به طور معمول، آنتی متابولیت ها در مرحله آخر برای 2-3 سال استفاده می شود. همراه با درمان کمک می کند تا از بسیاری از عوارض ناشی از سیتوپنی ناشی شده و سرکوب ایمنی جلوگیری و از بین برود. نیاز به استفاده از درمان حمایتی برای 2-3 سال در اواسط قرن گذشته ثابت شده است. معمولا، در طول این دوره هر روز بیمار دارو را "6-markaptopurian" می گیرد. هر هفته دارو مصرف می شود "متوترکسات". بسته به تعداد لکوسیت ها، یک دوز تعیین می شود. همانطور که تمرین نشان می دهد، بیماران تحمل رضایت بخش از چنین رژیم درمانی دارند. پیاده سازی اقدامات حمایتی در 80 درصد حجم مورد نیاز، به عنوان عامل پیش آگهی نامطلوب از نظر عود است.

اطلاعات اضافی

تعدادی از مشکلات در درمان همه وجود دارد. به طور خاص، تعداد فزاینده ای از بیماران مبتلا به کلون های سلول های تومور جهش یافته مقاوم در برابر شیمی درمانی، هزینه بالا و بروز عوارض دیررس (اختلالات اعصاب و غدد، رشد تومور ثانویه). شکست درمان القایی از بیماران به علت مرگ زودرس به علت عوارض سمی و یا مقاوم در برابر تومور است. همچنین بسیار رویکرد به درمان بیمارانی که به درمان استاندارد پاسخ نمی محدود شده است. به عنوان یک ابزار جایگزین مانند "تنیپوساید" "Vepeside" "Cytosar" استفاده می شود. امروز حدود 70 درصد از کودکان بهبودی 5 ساله. لوسمی حاد لنفوبلاستیک در بزرگسالان عود در هر مورد هفتم. این نشان می دهد که مدت زمان دوره بهبودی ممکن است برای رسیدن تنها 20٪ از موارد. به عنوان یک قاعده، بازگشت از آسیب شناسی در 2 سال اول پس از تشخیص قابل مشاهده است. شرایط بهبودی به عنوان فقدان قدرت در سلولهای خون، حضور کمتر از 5٪ انفجار در بافت مغز استخوان، ظاهر از علائم بهبودی هنجار خون مشخص می شود. در تجزیه و تحلیل مایع مغزی نخاعی نشان داد کمتر از 5 سلولهای تک هسته ای / میکرولیتر. برای موفقیت درمان به دستیابی سریع وضعیت بهبودی. در 90٪ از بیماران معمولا سلول های غیر طبیعی حساس به شیمی درمانی است.

در نتیجه

هدف اصلی از درمان این است که از آسیب شناسی بیمار و بازگشت آن به زندگی عادی اجتماعی و به سلامت خوب با حداقل عوارض ناشی از درمان خلاص شوید. برای رسیدن به آن امروز بسیار دشوار است. این به خاطر این واقعیت است که بسیاری از داروها antileukemic بسیار گزینشی و سمی نیست. با این وجود پیشرفت در درک از ناهمگونی بالینی و بیولوژیکی این بیماری، ادامه داد انجام مطالعات مختلف را امید که پاتوژنز مولکولی این بیماری هنوز هم تا پایان خواهد رمزگشایی شود. در این مورد، دانش از مکانیسم های تحول بدخیم کمک خواهد کرد برای توسعه درمان های موثر تر و کمتر سمی است.